Про ALK-позитивний рак легенів
ALK-позитивний рак легенів – це тип недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ), при якому відбувається аномальне злиття гена кінази анапластичної лімфоми (ALK) та іншого гена, часто (приблизно 90%) білка, асоційованого з мікротрубочками голкошкірої як 4 (EML4).
Це злиття змушує клітинні ферменти (спеціалізовані білки) надсилати сигнали cells інструктуючи їх ділити та множити швидше, ніж зазвичай. Результат: поширення раку легенів.
ALK-позитивний рак легенів є набутим захворюванням, але невідомо, що саме викликає це.
Перебудова ALK присутня приблизно у 4% людей з НДКРЛ, і це дорівнює приблизно 2000 нових випадків щороку у Великобританії. ALK-позитивний рак легенів був виявлений у плоскоклітинному раку легенів (ще один тип НДКРЛ) і дрібноклітинному раку легенів.
Злиття ALK має багато варіантів, тому, можливо, пацієнти по-різному реагують на лікування.
Злитий ген EML4-ALK не пов’язаний виключно з раком легенів і був виявлений у нейробластомі та анапластичній великоклітинній лімфомі.
Різниця між спадковими (зародковими) і набутими (соматичними) генними мутаціями при раку може призвести до великої плутанини. Це особливо вірно, якщо ви чуєте про генетичне тестування на a генетична схильність до раку одночасно ви чуєте про генетичне тестування на мутації, які можна вилікувати у вже наявному раку.
Соматичні мутації часто називають драйверними мутаціями, оскільки вони стимулюють ріст раку. В останні роки були розроблені ліки, спрямовані на ці мутації, щоб контролювати ріст раку. Коли виявляється соматична мутація, для якої розроблено таргетну терапію, її називають дієвою мутацією. Галузь медицини, відома як прецизійна медицина є результатом таких ліків, які призначені для специфічних генних мутацій у ракових клітинах.
Мутації зародкової лінії, навпаки, успадковуються від матері чи батька і збільшують шанси розвитку раку у людини.
ALK-позитивний рак легенів є соматичною мутацією, яка не передається у спадок і не може передаватися дітям.
Деякі люди частіше мають ракові клітини з геном злиття ALK:
-
Пацієнти молодшого віку (до 55 років)
-
Люди, які ніколи не курили (або дуже мало копченого)
-
Люди східноазіатської національності
Рентген, комп’ютерна томографія або ПЕТ-сканування можуть виявити рак легенів, але перебудову ALK потрібно діагностувати через генетичне тестування (також відомий як молекулярне профілювання). Медичні працівники отримують зразок пухлини легенів через a біопсія тканини або може дослідити зразок крові, отриманий за допомогою рідка біопсія. Ці зразки перевіряються на наявність біомаркерів, які показують присутність перегрупування ALK.
Кілька інших тестів, які припускають наявність перегрупування ALK, включають:
- Побудова крові: карциноембріональний антиген (CEA), який присутній у деяких типах раку, має тенденцію бути негативним або присутнім у низьких рівнях у людей з мутаціями ALK.
- Рентгенологія: візуалізація ALK-позитивного раку легенів може відрізнятися від інших типів НДКРЛ, що може допомогти визначити мутацію на ранній стадії.
Усі пацієнти з пізньою стадією аденокарциноми повинні пройти тестування на наявність ALK та інших генетичних мутацій, які піддаються лікуванню, незалежно від статі, раси, історії куріння та інших факторів ризику.
Стадія діагностики
Пацієнтам з діагнозом 1, 2 і 3 стадії, ймовірно, буде запропоновано хірургічне втручання, променева терапія або хіміотерапія з метою лікування.
Близько 85% ALK-позитивних пацієнтів діагностовано на 4-й стадії, і, ймовірно, вони будуть лікуватися пероральними препаратами, які зменшують розміри пухлин. Ці препарати називаються інгібіторами тирозинкінази (ІТК).
П’ять ІТК були схвалені Національним інститутом досконалості охорони здоров’я (NICE) в Англії та Уельсі для лікування прогресуючого ALK-позитивного раку легенів.
Умови схвалення NICE залежать від подання фармацевтичної компанії, і це може вплинути на порядок (шлях), у якому ці препарати можуть бути використані. Таблиця, у якій показано ці шляхи, знаходиться внизу нашої сторінки NICE .
1-е покоління
кризотиніб
2-е покоління
Алектиніб
Брігатиніб
Церитиніб
3-е покоління
Лорлатиніб
Наразі більшість пацієнтів із діагностованою стадією 4 починають лікування з Алектинібу або Бригатинібу.
Тирозинкінази - це клітинні білки, які дозволяють передавати сигнали від однієї клітини до іншої. Рецептори тирозинкінази розташовані на клітинах, які сприймають ці сигнали.
Щоб зрозуміти, як діють цільові терапевтичні препарати ALK, подумайте про білок тирозинкінази клітини як про месенджера, який надсилає повідомлення, зрозуміле лише рецептору тирозинкінази. Якщо у вас є мутація ALK, ви отримали неправильне повідомлення. Коли «вставлено» неправильне повідомлення, до центру росту клітини надходять сигнали, які повідомляють раковим клітинам ділитися без зупинки.
Інгібітори тирозинкінази (ІТК) діють шляхом блокування рецептора. Як наслідок, сигнал, що спонукає ракові клітини ділитися та рости, ніколи не передається.
Важливо пам’ятати, що ІТК не є ліками від раку легенів, а радше лікуванням, яке дозволяє тримати пухлину під контролем. З пухлинами часто можна боротися роками за допомогою цих препаратів, зменшуючи ймовірність поширення ракових клітин. Сподіваємось, одного дня рак легенів можна буде лікувати, як інші хронічні захворювання.
ІТК можуть мати негайний позитивний ефект для деяких пацієнтів шляхом значного зменшення розміру та кількості уражень, але дуже важливо, щоб пацієнти перебували під регулярним наглядом. Провідні експерти рекомендують проводити КТ кожні три місяці .
Рак легенів, і зокрема ALK-позитивний рак легенів, часто прогресує до мозку. Пацієнти повинні проходити МРТ головного мозку під час діагностики та, якщо не виявлено уражень головного мозку, після цього кожні шість місяців. Якщо виявлено ураження головного мозку, МРТ-сканування слід проводити кожні три місяці.
Рак легенів може спочатку дуже добре реагувати на препарати таргетної терапії. Однак пацієнти майже завжди стають стійкими до ліків з часом, і їх рак прогресує.
Якщо у пацієнтів розвивається стійкість до інгібіторів ALK, їхній лікар може спробувати новий препарат. Якщо прогресування є локалізованим, може бути запропонована променева терапія. Також може бути запропонована хіміотерапія.
Як і інші ліки від раку, можна очікувати, що ІТК спричинять побічні ефекти, хоча вони, ймовірно, будуть набагато меншими, ніж побічні ефекти хіміотерапії. Кожен з ІТК спричиняє власні побічні ефекти – деякі ефекти можуть бути легкими, інші можуть бути незручними та порушувати повсякденне життя, а треті можуть бути серйозними.
Необхідно регулярно здавати аналізи крові, щоб перевірити, чи впливає лікування на життєво важливі органи. Може знадобитися зменшити дозу, призупинити лікування або, у важких випадках, припинити лікування.
Нещодавні дослідження у Великій Британії свідчать про те, що середня тривалість життя людей із ALK-позитивним раком легенів 4 стадії становить 6,2 року, тобто більше половини пацієнтів проживуть довше.
Звичайно, якою б не була середня виживаність, половина проживе довше, деякі набагато довше, а половина проживе менше, а деякі набагато менше. Наразі неможливо передбачити, скільки часу людина пацієнти виживуть.
ІТК дають можливість мати хорошу якість життя та жити без прогресування без серйозних побічних ефектів протягом багатьох років.
Якщо вам потрібна більш повна інформація про ALK-позитивний рак легенів, будь ласканатисніть тут.
ALK Позитивний рак легенів (Великобританія)
Бачення Благодійної організації полягає в тому, щоб кожен житель Великобританії, у якого діагностовано ALK-позитивний рак легенів:
-
Отримує найкращий догляд
-
Живе своїм найкращим життям
-
Живе якомога довше.
Щоб досягти цього, ми:
-
Підтримка пацієнтів
-
Розширення можливостей пацієнтів, щоб вони могли вимагати високого рівня догляду,
-
Від імені пацієнтів на національному рівні, щоб гарантувати, що пацієнти отримують найкращу допомогу, де б вони не жили у Великобританії.
This page was last amended August 2023